伊春美溪区名源于美溪火车站名。美溪,意为“美丽的河川”。原属汤原县管辖。1945年“九三”抗日战争胜利后,1947年隶属汤原县管辖,名为集贤村。1948年12月,设美溪村,隶属南岔区管辖。1952年10月,划归伊春县管辖,翌年春设置美溪镇,隶属第一区。1955年8月,撤销美溪镇,设置美溪区。1956年12月,复设美溪镇。1957年伊春撤县设市后,同年11月,将美溪、大丰、五道库3镇合并设立伊春市美溪区。1958年11月,改为美溪人民公社。1962年12月17日,省人民委员会批准,将大西林区并入美溪区。1964年9月,区与林业局合并,实行“政企合一”管理体制。1969年10月13日,将西林地区划出,设置西林区。1950年8月,建立美溪林务分局。
1992年,美溪区 伊春市管辖的市辖区。位于市境中部,汤旺河横贯全区。东与鹤岗市相连,东南与金山屯、西林区接壤,南抵南岔区,西靠乌马河区,北与五营、红星、新青区毗邻。南乌线铁路通过境内设站。区政府驻地距市区中心20.5公里。全区总面积2258.9平方公里,区分设美溪、缓岭、五道库、大西林4个街道办事处。1992年末全区总人口5万人,其中非农业人口4.62万人;满、蒙古、回、朝鲜等少数民族人口约占6%。区政府和美溪林业局驻地美溪街。